RSV ist ein häufiges Pathogen nicht nur bei älteren Senioren über 65 Jahre, sondern auch bei Patienten mittleren Alters zwischen 50 und 64 Jahren. Bei älteren Erwachsenen, die mit einer Infektion der unteren Atemwege ins Krankenhaus eingeliefert werden, ist Diabetes mellitus (DM) eine weit verbreitete Komorbidität, doch liegen nur wenige Informationen über die Auswirkungen von DM auf den Schweregrad einer Erkrankung vor, und die Mechanismen einer möglichen Interaktion sind kaum bekannt.
Infektionen der unteren Atemwege (lower respiratory tract infections, LRTIs) verursachen sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern eine erhebliche Morbidität und Mortalität. Im Jahr 2019 gab es weltweit mehr als 500 Millionen LRTI-Infektionen, und im Jahr 2016 wurden mehr als 2 Millionen LRTI-bedingte Todesfälle verzeichnet. Zu diesen Todesfällen gehören mehr als 650’000 Kinder unter fünf Jahren und mehr als eine Million Senioren über 70 Jahre.
Die ätiologischen Faktoren für LRTIs können bakteriell, viral oder pilzbedingt sein. Unter den viralen Infektionen gehören neben dem Coronavirus die Influenza (A oder B) und das Respiratorische Synzytialvirus (RSV) zu den häufigsten Ursachen für virale LRTIs während typischer (d.h. nicht pandemischer) endemischer Saisons. Die Influenza verursacht schätzungsweise eine Milliarde Infektionen, RSV jedes Jahr weltweit Hunderte oder Dutzende von Millionen akuter Atemwegsinfektionen. RSV-bedingte LRTI können zur Einweisung in eine Intensivstation und zum Tod führen, vergleichbar mit denen, die durch Influenza verursacht werden. Das Risiko schwerer RSV-Erkrankungen steigt mit zunehmendem Alter und dem Vorhandensein von Begleiterkrankungen.
Dr. Hakan Sivgin von der Abteilung für Innere Medizin der Medizinischen Fakultät der Universität Tokat in der Türkei und Kollegen analysierten retrospektiv 46 türkische Patienten, die mit dem Respiratorischen Synzytialvirus infiziert waren, und machten Angaben zu ihren Begleiterkrankungen, dem Status der Koinfektion und den Symptomen [1]. Die Patienten wurden in vier Schweregrade eingeteilt, von leicht bis schwer, je nach Infiltrationsgrad des Lungenparenchyms und Sauerstoffgehalt. Ihre Arbeit konzentrierte sich unter anderem auf die Auswirkungen von Diabetes als einer häufigen chronischen Erkrankung auf Patienten mit RSV sowie auf die gemeinsamen Auswirkungen von Diabetes und superbakterieller Infektion auf den Schweregrad der LRTI.
Komorbiditäten, Koinfektion und Alter in Assoziation mit der RSV-Schwere
Alle Patienten waren bei Einschluss negativ auf eine SARS-CoV-2-Infektion. Patienten, bei denen eine Infektion der unteren Atemwege, eine Lungenentzündung oder eine Atemwegsinsuffizienz diagnostiziert wurde, wurden innerhalb von 48 Stunden nach der Krankenhauseinweisung in die Studie aufgenommen. Von allen Teilnehmern wurden nasale Proben entnommen, indem die Nasenmuscheln 5 Sekunden lang mit einem Wattestäbchen abgerieben wurden. Die reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) an den Proben wurde innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme durchgeführt. Jene Patienten (n=46), die gemäss dem PCR-Ergebnis mit RSV infiziert waren, wurden in die Analyse einbezogen.
Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 53 Jahren. Chronische Erkrankungen wie Diabetes, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Koinfektionen jeglicher Art, bakterielle Koinfektionen und das Alter stehen in Assoziation mit dem Schweregrad der Erkrankung. Husten war das häufigste Symptom (89%), gefolgt von Fieber (26%) und Muskelschmerzen, Dyspnoe und Schwäche (etwa 20%).
Um alle Faktoren oder Symptome zu ermitteln, die mit dem Schweregrad der Erkrankung in Zusammenhang stehen, wurden zwei Regressionen durchgeführt. Die erste war linear, bei der ein numerischer Wert von 0, 1, 2 oder 3 für leichte-a, leichte-b, mittelschwere und schwere Patienten angenommen wurde. Die andere war eine logistische Regression mit einem binären Schweregrad, 0 für leicht-a und leicht-b und 1 für mittelschwer und schwer (Tab. 1). Obwohl es möglich ist, einen binären Schweregrad mit den schweren Fällen in einer Gruppe und den übrigen in einer anderen Gruppe zu verwenden, wurden aufgrund der geringen Stichprobengrösse in der schweren Gruppe (n=5) keine statistisch signifikanten Ergebnisse auf dem Niveau von p=0,01 erzielt, so die Autoren.
Von den Vorerkrankungen waren Hypertension, Diabetes und Herzinsuffizienz mit einer schwereren Erkrankung assoziiert, Asthma, chronische Nierenerkrankungen und Herzerkrankungen hingegen nicht. Alle Patienten mit schwerer Erkrankung (n=5) hatten Muskelschmerzen (Myalgie), aber keiner der mittelschwer kranken Patienten (n=7) hatte dieses Symptom. Obwohl 39% der Patienten mit leichter-a-Infektion eine Koinfektion hatten (11 von 17), hatten 100% der Patienten mit leichter-b-, mittelschwerer und schwerer Infektion eine Koinfektion. Bei den leichten-a- und leichten-b-Fällen hatten 12% eine bakterielle Infektion, während der Anteil bei den mittelschweren und schweren Fällen 67% betrug.
Gemeinsamer Beitrag von Diabetes und einer anderen Erkrankung
Um zu untersuchen, welche zwei Variablen unabhängig voneinander zur Krankheitsschwere beitragen, wurde eine lineare Regression durchgeführt. Drei interessante Paare von Risikofaktoren sind erwähnenswert, Diabetes und Herzinsuffizienz, Diabetes und Herzerkrankungen sowie Diabetes und bakterielle Infektionen, so die Autoren (Tab. 2). Allerdings ist das Zusammenspiel zwischen Diabetes und anderen Erkrankungen in diesen Situationen unterschiedlich. Bei Patienten, die sowohl eine Herzerkrankung als auch Diabetes hatten, wurde die schwerste Situation vermieden (0 von 4). Patienten, die sowohl an Herzinsuffizienz als auch an Diabetes erkrankt waren, endeten alle in den schweren Fällen (3 von 3), obwohl zwei weitere Patienten mit nur einer Erkrankung ebenfalls schwer erkrankten. Patienten, die sowohl an Diabetes als auch an einer bakteriellen Infektion litten (n=5, im Alter zwischen 50 und 73 Jahren), gehörten alle der schweren Gruppe an, und Patienten mit nur einer Erkrankung (entweder Diabetes oder bakterielle Infektion, nicht beides) konnten die schwere Situation vollständig vermeiden (0 von 16).
Wie in einer Reihe früherer Studien berichtet, sind nicht nur Herzinsuffizienz oder kardiovaskuläre Erkrankungen, sondern auch Diabetes und Bluthochdruck schwerwiegende Risikofaktoren bei Patienten mit RSV, erklären Dr. Sivgin und Kollegen. Während der COVID-19-Pandemie wurde vermutet, dass die chronische Diabeteserkrankung kein so starker Risikofaktor für schwere Erkrankungen ist wie die akute Hyperglykämie oder ein neu aufgetretener Diabetes. Laut Dr. Sivgin lieferte ihre Studie jedoch nicht die Daten, die erforderlich sind, um die Auswirkungen einer chronischen gegenüber eines akut überhöhten Glukosespiegels auf die Schwere der Erkrankung von RSV-infizierten Patienten zu untersuchen.
Ein potenziell interessantes Ergebnis war jedoch, dass alle in die Studie einbezogenen schwer kranken Patienten (n=5) sowohl Diabetes als auch eine bakterielle Infektion aufwiesen und umgekehrt. Diese 100-prozentige Übereinstimmung könnte ein zufälliges Ereignis ihres relativ kleinen Datensatzes sein, aber sie führt zu einer signifikanten Zwei-Varianten-Regression (mit Diabetes und bakterieller Infektion als zwei Variablen) für beide Variablen, betonen die Autoren (Tab. 2). Wenn Diabetes oder eine Koinfektion keine unabhängige Ursache für den Schweregrad der RSV-Erkrankung ist, dann wäre nur eine der Variablen signifikant, nicht die andere. Eine Vermutung könnte sein, dass Diabetiker nach einer Infektion mit RSV und Bakterien eine dreifache Verschlimmerung erfahren. Darüber hinaus bleibt die Ko-Signifikanz von Diabetes und bakterieller Infektion für den Schweregrad der RSV-Erkrankung auch dann bestehen, wenn Geschlecht und Alter in die multiple Regression einbezogen werden, so die Autoren.
Diabetes ist ein hochsignifikanter Risikofaktor für den Schweregrad der RSV-Erkrankung. Es wurde auch festgestellt, dass selbst bei RSV-Patienten mittleren Alters eine Vorerkrankung von Diabetes und eine Koinfektion mit Bakterien eine den Schweregrad der Erkrankung beeinflussende Kombination darstellen kann. Diese Informationen sollten für das Management und die Behandlung von RSV-Patienten von Nutzen sein. Die Autoren betonen, dass zwar mehr Proben erforderlich sind, um diese Ergebnisse unabhängig zu validieren, ihre Analyse jedoch darauf hindeutet, dass die Stichprobengrösse gross genug war, um das beobachtete Signal zu erkennen, und dass es Hinweise darauf geben könnte, wo Vorsichtsmassnahmen ergriffen werden könnten, um Leben zu retten.
Literatur:
- Sivgin H, Cetin S, Ulgen A, Li W: Diabetes and bacterial co-infection are two independent risk factors for respiratory syncytial virus disease severity. Front Med (Lausanne) 2023; 10: 1231641; doi: 10.3389/fmed.2023.1231641.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024; 1(3): 22–23
Autoren
- Jens Dehn
Comments are closed.